הפרעה גנטית של מטבוליזם הברזל התלמימי

תלסמיה היא קבוצה של מחלות דם תורשתיות, בדרך כלל מזוהה בילדות, הקשורים הפרה של הייצור של המוגלובין, אשר ממלא תפקיד חשוב בהובלת החמצן בדם. המוגלובין הוא חלבון מורכב שנמצא בתאי דם אדומים וממלא תפקיד מרכזי בהעברת החמצן לרקמות הגוף. אם התפתחות המוגלובין (כמו במקרה של תלסמיה), המטופל מפתח אנמיה, ורקמות הגוף אינן מקבלות חמצן בכמות הדרושה ליישום תהליכים מטבוליים. הפרעה גנטית של מטבוליזם ברזל תלסמי הוא הנושא של המאמר היום.

מחסור של המוגלובין

בדרך כלל המוגלובין מורכב מארבע שרשרות חלבון (גלובינים), שכל אחת מהן קשורה למולקולה המסיעה חמצן - heme. ישנם שני סוגים של גלובינים - אלפא ובטא גלובינים. התאחדות בזוגות, הם יוצרים מולקולה של המוגלובין. הייצור של סוגים שונים של גלובינים מאוזן, ולכן הם נמצאים בכמויות שוות בערך בדם. עם תלסמיה, הסינתזה של אלפא או betaglobins הוא שיבשו, מה שמוביל הפרעה בבניית המולקולה המוגלובין. זה חוסר המוגלובין הרגיל בדם המוביל להתפתחות של אנמיה ותסמינים אחרים של תלסמיה.

ישנם שני סוגים עיקריים של תלסמיה:

• בטא-תלסמיה - קשורה להפרה של גלובין לייצור בטא;
• אלפא-תלסמיה - מאופיין בהפרת הסינתזה של שרשראות אלפא של גלובין. שתי המחלות יש מספר תת סוגים, שונים בחומרה. אלפא- thalassemia בכל הצורות שלה יש הרבה יותר קל.

ישנן שלוש צורות של בטא-תלסמיה: תלסמיה קטנה, תלסמיה בינונית וטלסמה גדולה. סימפטומים של תלסמיה קטנים הם מינימליים, אך נשאים של גנים פגומים מסכנים את העברתם לילדיהם בצורה חמורה יותר. המקרים של בטא-תלסמיה רשומים בכל רחבי העולם, אך הם שכיחים יותר בים התיכון ובמדינות המזרח התיכון. כמעט 20% מהאוכלוסייה של אזורים אלה (יותר מ -100 מיליון אנשים) יש גן תלסמיה. שכיחותה של מחלה זו במדינות הים התיכון, המסבירה את שמה ("תלסמיה" מתורגמת כ"אנמיה ים תיכונית ").

בדיקות דם

חולים עם בטא-תלסמיה קטנים בדרך כלל מרגישים נורמליים ואינם נראים חולים. לרוב, הוא מזוהה בטעות במבחן דם כללי. אנמיה מתונה נצפתה בחולים. התמונה המיקרוסקופית של הדם דומה מאוד לאנמיה החסרה של ברזל. עם זאת, מחקר נוסף מאפשר להוציא את הנוכחות של מחסור של אלמנט זה עקבות. בניתוח המורחב מתגלה שוויון כמותי לא נורמלי של מרכיבי דם.

תחזית

ילד עם בטא-תלסמיה קטן מתפתח באופן נורמלי ואינו זקוק לטיפול, אך הוא עלול להיגרם לאנמיה בעתיד הרחוק, למשל במהלך הריון או במהלך מחלות זיהומיות. קטן ביתא תלסמיה משחק תפקיד כגורם מגן נגד מלריה. זה עשוי להסביר את השכיחות הגבוהה של תלסמיה במזרח התיכון. בטא-תלסמיה גדולה מתרחשת כאשר הילד ירש את הגנים הפגומים האחראים לסינתזה של ביתא-גלובין משני ההורים, וגופו אינו מייצר בטא-גלובין בסכום נורמלי. במקביל סינתזה של שרשראות אלפא אינו שבור; הם יוצרים תכלילים מסיסים ב אריתרוציטים, וכתוצאה מכך אלה תאי הדם ירידה בגודל ולהיות בצבע חיוור. החיים של אריתרוציטים כאלה הם פחות מהרגיל, ואת הפיתוח של חדשים אלה מופחת באופן משמעותי. כל זה מוביל לאנמיה קשה. עם זאת, סוג זה של אנמיה, ככלל, לא בא לידי ביטוי עד גיל שישה חודשים, שכן בחודשים הראשונים של החיים מה שנקרא המוגלובין עוברי שולט בדם, אשר מוחלף לאחר מכן על ידי המוגלובין הרגיל.

תסמינים

ילד עם תלסמיה גדולה נראה לא בריא, הוא אדיש וחיוור, עלול לפגר מאחור בפיתוח. ילדים כאלה אולי ירדו התיאבון, הם לא לעלות במשקל, הם מתחילים ללכת מאוחר. ילד חולה מפתח אנמיה חמורה מלווה בהפרעות אופייניות:

• מבנה פנים טיפוסי (מה שנקרא כביכול מונגולואידית);
• שינויים אופייניים בעצמות - מה שנקרא "גולגולת שעיר" סימפטום (בצורת מחט periostosis) הקשורים hyperplasia מוח העצם הוא רדיולוגי;
• דילול ושברים בעצמות.

תלסמיה היא מחלה חשוכת מרפא. חולים סובלים מהפרעות הקשורות לאורך החיים. שיטות טיפול מודרניות יכולות להאריך את חיי המטופל. הבסיס לטיפול ב- Beta-thalassemia גדול הוא עירויי דם סדירים. לאחר האבחון, המטופל מקבל עירויי דם, בדרך כלל חריץ בתוך 4-6 שבועות. מטרת הטיפול היא להגדיל את הסכומים; תאי דם (נורמליזציה של נוסחת הדם). בעזרת עירויי דם, ניתנת שליטה באנמיה, המאפשרת לילד להתפתח באופן תקין ומונעת עיוותים אופייניים של העצמות. הבעיה העיקרית הקשורה עירויים דם מרובים הוא צריכת ברזל מופרזת, אשר יש השפעה רעילה על הגוף. עודף ברזל עלול להזיק לכבד, ללב ולאיברים אחרים.

טיפול בשיכרון

כדי למנוע שיכרון, הזריק לווריד התרופה deferoxamine. בדרך כלל מרשמים 8 שעות עירויים deferoxamine 5-6 פעמים בשבוע. כדי להאיץ את הסרת עודף ברזל, צריכת אוראלי של ויטמין C הוא גם מומלץ.מצב זה הוא מעיק מאוד עבור המטופל ואת יקיריו, ולכן אין זה מפתיע כי חולים לעיתים קרובות לא לדבוק משטרי טיפול סטנדרטיים. טיפול כזה מגדיל באופן משמעותי את תוחלת החיים של חולים עם בטא-תלסמיה גדולה, אך אינו מרפא אותה. רק חלק קטן מהחולים שורדים עד גיל 20, הפרוגנוזה עבורם היא שלילית. למרות טיפול מתמשך, ילדים עם סוג זה של תלסמיה לעתים נדירות מגיעים לגיל ההתבגרות. תופעה שכיחה של תלסמיה היא הגדלה של הטחול, מלווה הצטברות של כדוריות דם אדומות בו, עוזב את זרם הדם, אשר מחמירה אנמיה. כדי לטפל בחולים עם thalassemia, הם לפעמים לנקוט הסרה כירורגית של הטחול (splenectomy). עם זאת, בחולים שעברו כריתה, יש רגישות מוגברת לדלקת פנאומוקוקלית. במקרים כאלה מומלץ חיסון או אנטיביוטיקה מונעת לכל החיים. בנוסף לגידולי ביתא-תלסמיה קטנים וגדולים, קיימים גם תלמידי ביתא-תלסמיה ו- Alpha-thalassemia. בדיקה של נשים בהריון עם סימנים של תלסמיה קטנה מגלה נוכחות של צורות חמורות של המחלה בעובר. יש סוג שלישי של בטא-תלסמיה, הידועה בשם בטא-תלסמיה ביניים. מחלה זו בחומרה היא בין צורות קטנות וגדולות. בחולים עם תלסמיה בינונית, רמת ההמוגלובין בדם מצטמצמת במקצת, אך מספיקה כדי לאפשר למטופל לנהל חיים נורמליים יחסית.חולים אלה אינם דורשים עירויי דם, ולכן הם נמצאים בסיכון נמוך בהרבה לסיבוכים הקשורים ברזל עודף בגוף

תחזית

ישנם מספר סוגים של אלפא thalassemia. יחד עם זאת, אין חלוקה ברורה לצורות גדולות וקטנות. זאת בשל נוכחותם של ארבעה גנים שונים האחראים לסינתזה של שרשראות אלפא גלובין המרכיבות המוגלובין.

חומרת המחלה

חומרת המחלה תלויה בכמה מבין ארבעת הגנים האפשריים פגומים. אם רק גן אחד מושפע, ושלושת האחרים הם נורמליים, המטופל בדרך כלל אינו מראה חריגות משמעותיות בדם. עם זאת, עם התבוסה של שניים או שלושה גנים בהדרגה מחמיר. כמו תלסמי ביתא, תלפסית אלפא שכיחה באזורים הסובלים ממלריה. מחלה זו אופיינית לדרום מזרח אסיה, אך היא נדירה במזרח התיכון ובים התיכון.

אבחון

האבחנה של אלפא-תלסמיה מבוססת על תוצאות של בדיקת דם. המחלה מלווה באנמיה קשה. בניגוד לביתא תלסמיה, עם אלפא תלסמיה אין עלייה בהמוגלובין HA2. בטא-תלסמיה גדולה יכולה להתגלות לפני הלידה. אם, על בסיס ההיסטוריה או תוצאות הבדיקה המתוכננת, האישה היא המוביל של הגן לטלסמיה קטנה, האב העתידי ייבדק גם לטלסמיה. כאשר גן לטלסמיה קטנה מזוהה אצל שני ההורים, ניתן לבצע אבחנה מדויקת בשליש הראשון של ההריון על בסיס הדם העוברי. כאשר העובר מאובחן עם סימנים של ביתא תלסמיה גדולה, הפלה הוא ציין.